ساختار گیرنده شیرینی انسان و کنترل میل به قندسلامتی 

کشف ساختار گیرنده شیرینی انسان: راهکار نوین برای کنترل میل به قند و مبارزه با چاقی

دانشمندان دانشگاه کلمبیا با بهره‌گیری از تکنولوژی پیشرفته میکروسکوپ کریو-الکترونی، برای نخستین بار ساختار سه‌بعدی گیرنده چشایی شیرینی انسان را با وضوح بی‌سابقه ۲.۸ آنگستروم ترسیم کرده‌اند. این دستاورد علمی که در ۷ مه ۲۰۲۵ در مجله معتبر «سل» (Cell) منتشر شده، دروازه‌ای نوین برای طراحی مولکول‌های قدرتمندتر در کنترل هوس قند، مقابله با چاقی و دیابت گشوده است.

چرا کشف ساختار گیرنده شیرینی نقطه عطفی است؟

گیرنده‌های طعم شیرین بر روی زبان، طیف وسیعی از مواد را تشخیص می‌دهند؛ از ساکارز (قند سفره) تا شیرین‌کننده‌های مصنوعی و حتی آنزیم‌های ضد میکروبی تخم‌مرغ. برخلاف گیرنده‌های طعم‌های تلخ یا ترش که حساسیت بالا دارند، گیرنده شیرینی در طول تکامل با حساسیت پایین‌تری شکل گرفته تا انسان را به سمت غذاهای پرانرژی هدایت کند. همین ویژگی باعث می‌شود برای ارضای میل به شیرینی، مقادیر زیادی قند مصرف کنیم.

بر اساس آمار مؤسسه زاکرمن، مصرف سالانه قند در ایالات متحده از ۸ کیلوگرم در سال ۱۸۰۰ به بیش از ۴۵ کیلوگرم در حال حاضر رسیده است؛ وضعیتی که بحران چاقی و دیابت را تشدید کرده. شیرین‌کننده‌های مصنوعی فعلی که اکثراً به صورت تصادفی کشف شده‌اند، نتوانسته‌اند به طور موثری این میل را مهار کنند.

جزئیات پیشرفت ساختاری و روش تحقیق

تیم پژوهشی رهبریت دکتر چارلز زوکر، نزدیک به سه سال و با انجام بیش از ۱۵۰ مرحله خالص‌سازی پروتئین، موفق به ترسیم ساختار گیرنده TAS1R2 شد. این زیربخش حفره اتصالی دارد که شباهت ساختاری به گیاه مگس‌خوار ونوس دارد. با استفاده از میکروسکوپ کریو-الکترونی، محققان لحظه اتصال دو شیرین‌کننده رایج — آسپارتام (۲۰۰ برابر شیرین‌تر از قند) و سوکرالوز (۶۰۰ برابر شیرین‌تر) — به گیرنده را ثبت و بازسازی کردند.

یافته‌های کلیدی در مکانیسم اتصال

  • شناسایی دقیق حفره اتصال و باقی‌مانده‌های آمینو اسیدی مشارکت‌کننده در پیوند با شیرین‌کننده‌ها.
  • درک نحوه انعطاف‌پذیری گیرنده در تشخیص طیف وسیعی از مولکول‌های شیرین.
  • امکان پیش‌بینی تفاوت‌های فردی در حساسیت به طعم شیرین بر پایه تنوع ژنتیکی TAS1R2.

پیامدهای بالینی و کاربردهای آینده

دکتر جوئن ژانگ، نویسنده اول مقاله، تأکید می‌کند: «اکنون که معماری گیرنده آشکار شده، می‌توانیم به صورت منطقی و نه تصادفی، مولکول‌های جدید طراحی کنیم که گیرنده را بهینه‌تر تعدیل کنند.» این پیشرفت تنها به صنعت غذا و داروسازی محدود نمی‌ماند؛ گیرنده‌های شیرینی در پانکراس و سایر بافت‌ها نیز وجود دارند و در تنظیم متابولیسم گلوکز نقشی ایفا می‌کنند. درک ساختار آن‌ها می‌تواند به:

  • توسعه شیرین‌کننده‌های نسل جدید بدون عوارض متابولیک.
  • طراحی داروهای تعدیل‌گر گیرنده برای بهبود مقاومت به انسولین.
  • درک بهتر رابطه بین ادراک چشایی و اختلالات متابولیک.

اندرو چانگ، از محققان تیم، می‌افزاید: «هدف نهایی ما، تبدیل دانش پایه به راهکارهای عملی برای بهبود سلامت عمومی است.» این نقشه ساختاری، پایه‌ای متین برای نسل جدیدی از مداخلات درمانی و پیشگیرانه در برابر شیوع چاقی و دیابت فراهم آورده است.

پست های مرتبط